martedì 12 novembre 2013

UCSF-Led studio utilizza farmaco a bersaglio Fibrosi dei polmoni, fegato e reni



San Francisco - scienziati riferiscono che sono stati in grado di arrestare, e addirittura invertire, il tessuto cicatrizzazione del fegato, reni e polmoni nei topi. 

La cicatrizzazione, nota anche come la  fibrosi, è un fattore importante in quasi la metà di tutti i decessi nei paesi sviluppati.

Lo studio è stato riportato online il 10 novembre daNature Medicine.

"Cicatrici è una componente critica di disfunzione d'organo nella maggior parte delle malattie croniche - insufficienza renale, insufficienza epatica, insufficienza polmonare, insufficienza cardiaca", ha detto Dean Sheppard , MD, UCSF professore di medicina e autore senior dello studio nuovo. "Ma non c'è una terapia efficace per il tessuto cicatriziale che è approvato dalla FDA [Food and Drug Administration]. Anche se cicatrici contribuiscono alla progressione di tutte queste malattie, al momento non abbiamo modo di trattarlo. " Gli scienziati hanno ideato una tecnica genetica per battere selettivamente una famiglia di cinque membri dei recettori conosciuti come alfa V integrine ("INT-uh-sorrisi") nelle cellule produttrici di collagene fibroblasti di topi. Queste cellule guidano il cicatrizzazione eccessiva visto in fibrosi. 

La delezione genetica ha avuto un forte effetto protettivo: metodi che inducono affidabile cicatrizzazione del fegato in topi normali hanno avuto poco effetto su topi privi Alpha V integrine. Buttando giù Alpha V integrine anche protetto i topi da fibrosi dei polmoni e dei reni. 

D'altra parte, gli scienziati non hanno osservato alcun effetto protettivo quando hanno eliminato i singoli membri della famiglia integrina alfa V, suggerendo che la fibrosi possono essere trattati meglio di mira la famiglia nel suo complesso.

Sulla base di questi risultati, i membri del team con sede a St. Louis University nel Missouri hanno progettato un farmaco che blocca specificamente l'azione di tutti e cinque alfa V integrine, e il composto impedito fibrosi nel modo più efficace la delezione genetica di queste integrine.
Inoltre, il farmaco, noto come CWHM 12, era in grado di prevenire la progressione della fibrosi organizzata nel fegato e polmoni, e anche per invertire alcuni dei danni provocati a tali organi di malattia fibrotica.

Anche se la nuova ricerca indica che il blocco di tutte le integrine Alpha V può essere il percorso migliore per le nuove terapie per la fibrosi, Sheppard non ha ancora escluso la possibilità che un farmaco più mirato volto a una singola integrina potrebbe essere ancora più efficace. "Stiamo lavorando sodo ora per restringere il campo a cui integrina specifico potrebbe essere estremamente importante," ha detto.

Nel frattempo, ha detto Sheppard, offrendo CWHM 12 o una simile piccola molecola direttamente nei polmoni come un inalante potrebbe rivelarsi una terapia utile per la fibrosi polmonare.

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