Salk risultati suggeriscono terapia con vitamina D potrebbe essere una potente arma nella lotta contro la fibrosi epatica
25 aprile 2013 Salk Institute for Biological Studies La Jolla
CA-fibrosi epatica deriva da un eccessivo accumulo di duro, tessuto cicatriziale fibroso e si verifica nella maggior parte dei tipi di malattie croniche del fegato. Nei paesi industrializzati, le principali cause di danno epatico che porta alla fibrosi comprendono l'infezione cronica da virus dell'epatite, il consumo eccessivo di alcol e, sempre più, la steatoepatite non alcolica (NASH).
Ora, in un nuovo studio pubblicato sulla rivista cellulare , gli scienziati del Salk Institute for Biological Studies hanno scoperto che una forma sintetica di vitamina D, il calcipotriolo (un farmaco già approvato dalla FDA per il trattamento della psoriasi), disattiva l'interruttore di governo la risposta fibrotica in cellule di fegato di topo, suggerendo una potenziale nuova terapia per
malattie fibrotiche nell'uomo.
malattie fibrotiche nell'uomo.
Questa immagine mostra il mouse tessuto epatico con fibrosi (rosso), un tipo di cicatrici causate da malattie croniche del fegato e lesioni. Salk ricercatori hanno scoperto che un farmaco già approvato dalla FDA per il trattamento della psoriasi disattiva l'interruttore disciplina la risposta fibrotica in cellule di fegato di topo, suggerendo una potenziale nuova terapia per malattie fibrotiche nell'uomo. 
Immagini: Cortesia del Salk Institute for Biological Studies
"Poiché attualmente non esistono farmaci efficaci per la fibrosi epatica, crediamo che i nostri risultati potrebbero aprire una nuova porta per il trattamento", dice l'autore senior Ronald M. Evans , professore di Salk Gene Expression Laboratory e ricercatore nel nuovo dell'Istituto Helmsley Centro per Medicina Genomica .
Lo studio Salk focalizzata su una cella "stellate" a forma di stella nel fegato che funge da faro per i danni. Quando chiamato in causa, le cellule stellate producono proteine fibrotiche nel tentativo di guarire una ferita. Sotto stress cronico, tuttavia, fibrosi localizzata espande, portando infine alla cirrosi, aumento del rischio di cancro al fegato, e la necessità di un trapianto di fegato nei casi avanzati.
Il laboratorio di Evans ha scoperto un interruttore genetico attraverso il quale la vitamina D ligandi-correlati come calcitriolo, una forma ormonale attiva della vitamina, può mettere un freno alla fibrosi."I risultati preclinici suggeriscono che la 'vitamina D freno' è altamente efficace e ci ha portato a credere che il momento giusto per prendere in considerazione un processo nel contesto di malattie croniche del fegato", spiega Evans, un Howard Hughes Medical Institute e titolare del marzo di Dimes Sedia in Biologia molecolare e dello sviluppo.
Precedenti studi hanno dimostrato un ruolo fisiologico di vitamina D in funzione del fegato, ma "era la nostra scoperta di alti livelli di vitamina D recettore (VDR) nella cellula stellate che ci ha portato a considerare come un interruttore possibile via per la fibrosi epatica," dice l'autore Ning Ding, un socio di ricerca nel Laboratorio di espressione genica.
"Approcci terapeutici attuali, che trattano i sintomi della malattia epatica, non si fermano fibrosi epatica di progredire", dice Michael Downes, uno scienziato senior staff del Laboratorio di Espressione Genica e co-autore corrispondente sulla carta. "Nelle malattie del fegato in cui la causa non può essere curata, la progressione verso la cirrosi è attualmente inevitabile in alcune persone. Ciò che abbiamo scoperto è che agendo sul genoma, VDR può difendere contemporaneamente contro più attivatori fibrotiche. Ciò è importante perché molti pro differenti -fibrotiche vie di segnalazione convergono sul genoma di influenzare la loro risposta fibrotica ".
Il Salk scoperta che i contatori calcipotriolo la risposta fibrotica in cellule stellate illumina una potenzialmente più sicuro, più efficace strategia in grado di neutralizzare più trigger fibrotiche convergenti.
Gli scienziati Salk dicono che i test clinici della analogo della vitamina D per il trattamento della fibrosi epatica sono in programma. La sintesi di vitamina D analogico è meglio di vitamina D naturale, dicono, per un paio di motivi. Prima, naturale vitamina D, che si trova in piccole quantità in alcuni alimenti e prodotto nel corpo da esposizione alla luce solare, degrada rapidamente, mentre versioni sintetiche di vitamina D sono meno suscettibili di avaria. In secondo luogo, troppo naturale di vitamina D può causare ipercalcemia, o elevati di calcio nel sangue, che può portare a nausea e vomito, frequente minzione, debolezza muscolare e dolori articolari e dolore. Il sintetico vitamina D analogico, invece, produce una forte risposta senza aggiungere calcio al sangue.
Inoltre, i ricercatori dicono questo nuovo modello per il trattamento della fibrosi epatica può anche essere utile nel trattamento di altre malattie con una componente fibrotica, compresi quelli del polmone, rene e pancreas.
Altri ricercatori dello studio sono stati Ruth T. Yu, Mara H. Sherman, Mathias Leblanc, Mingxiao Lui, Annette R. Atkins e Grant D. Barish, presso l'Istituto Salk; Nanthakumar Subramaniam, Caroline Wilson, Renuka Rao, Sally Coulter e Christopher Liddle, dell'Università di Sydney (Australia), e Sue L. Lau, Christopher Scott e Jenny E. Gunton, del Garvan Institute for Medical Research (Australia).
Il lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institutes of Health , l' Howard Hughes Medical Institute , il National Health and Medical Research Council of Australia , la Fondazione Genentech , ilM. Leona e Harry B. Helmsley Charitable Trust , il Samuel Waxman la Ricerca sul Cancro Fondazione , Stand Up to Cancer e Ipsen / Biomeasure . Per informazioni sulla commercializzazione di questa tecnologia, si prega di contattare Michelle Booden al 858-453-4100 x1612 o mbooden@salk.edu presso l'Ufficio Salk di sviluppo tecnologico
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